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教室ご案内/臨床研究

生殖領域

reproductive area

卵胞発育,排卵における炎症性変化と卵子を取り巻く保全環境の解明に関する研究

卵胞が発育し、排卵日近くになるとその周囲には炎症細胞が遊走し、さらには血管網が構築されます。排卵は炎症類似反応といわれており、白血球の遊走は排卵前期の血管網を通じて起こり、それには莢膜細胞や顆粒膜細胞に由来する因子の存在も不可欠であり、その結果,白血球の組織内への遊走・浸潤が起こります。この過程は,ケモカインに代表されるような白血球遊走因子によって助長されます。白血球は初期には低濃度の白血球遊走因子に遭遇することで遊走されますが、徐々に遊走してきた免疫細胞の影響により高濃度の白血球遊走因子が産生され、最終的にはこれらの白血球が活性化されると考えられています。我々は卵胞中には高濃度のケモカインが存在することを見い出し、さらには卵の形態的な成熟度とも相関していました。卵巣におけるこれらの変化は短期間に行われ、毎周期起こるため、これらの制御機構について培養細胞等を用いて研究しています。

子宮内膜における着床機構の解明と至適な着床条件に関する研究

子宮内膜における胚の着床、妊娠の維持には白血球系の免疫担当細胞が関与しており、サイトカインやケモカインの産生が必要となります。子宮内膜間質細胞,脱落膜細胞における細胞内情報伝達系のprotein kinase C 経路、sphingomyelin-ceramide 経路、mitogen-activated protein kinase経路、AMP-activated protein kinase経路について報告し,これらの経路の活性化でさまざまな生理活性物質の産生が促進ならびに抑制されることを明らかにしてきました。
一方、子宮内膜が胚を受容し、妊娠を維持するためには、子宮内膜間質の脱落膜化が必要となります。卵巣から分泌されるエストロゲンやプロゲステロンの他にも、着床した胚より分泌されるヒト絨毛性ゴナドトロピンやプロスタグランジンE2などにより脱落膜化が惹起されます。子宮内膜が脱落膜化をすることで、子宮内膜間質細胞がどのような機能変化をするかについて検討した結果からは、脱落膜細胞の遊走能が促進され、絨毛細胞の浸潤に適した環境が作られることが分かりました。
さらに、子宮内膜上皮細胞に関しては、胚着床時の子宮内膜の状態をリアルタイムでモニターする方法も報告しており、内膜に発現する分子を解析することで、胚の着床機構の解明と着床障害に対する新しい治療法の開発を目指していきます。


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